ד"ר חגי ליגומסקי | הבדיקות שמאפשרות טיפול טוב יותר בסרטן

הבדיקות הגנומיות מהוות את הבסיס לטיפול מותאם אישית בסרטן. בדיקות אלו בוחנות שינויים גנומיים שהתרחשו בגידול סרטני, זאת לעומת בדיקות גנטיות שמבוצעות במסגרת ייעוץ גנטי במטרה לזהות נשאות לגנים הקשורים במחלות (ביניהן גם מחלת הסרטן) גם אצל אנשים בריאים.

הבדיקות הגנומיות הן למעשה תולדה של מהפכת ריצוף ה-DNA האנושי של סוף המאה שעברה ותחילת המאה הנוכחית, אשר אפשר לזהות את המאפיינים הגנטיים של גידול סרטני. נמצא, כי כחלק מהתפתחות התא הסרטני הוא עובר שינויים גנטיים שונים אשר חלקם מעודדים את שגשוג הגידול. העבודה המעבדתית שנעשתה לצורך הבנת משמעותם של השינויים הגנטיים בתא הסרטני הובילה בהמשך להתפתחות של טיפולים חדשים – טיפולים ממוקדי מטרה, שתפקידם להתערב באותם בתהליכים מעודדי סרטן ובכך למנוע או לעכב את שגשוג הגידול.

עד להופעתן של הבדיקות הגנומיות, הטיפול העיקרי במחלות הסרטן השונות, בדגש על מחלות מתקדמות, היה הכימותרפיה, טיפול רחב טווח, הגורם למגוון רחב של תופעות לוואי לא קלות. הטיפולים ממוקדי המטרה החדשים הביאו לתגובה וסבילות טובות יותר, כלומר הם איפשרו טיפול יעיל לתקופה ארוכה יותר ולמעשה שיחררו מטופלים רבים מהצורך בטיפול כימותרפי. בעשר השנים האחרונות, ככל שמפענחים יותר את משמעות השינויים הגנטיים, נמצא תחום פיתוח התרופות הממוקדות בעלייה מתמדת.

מלבד איתור השינויים הגנטיים בתאי הסרטן, הבדיקות הגנומיות יכולות גם לנבא, באמצעות בחינת שני פרמטרים, את תגובת המטופל לטיפולים אימונותרפיים – טיפולים אשר פועלים על מערכת החיסון הטבעית של המטופל ומגייסים אותה לזיהוי תאים סרטניים ותקיפתם. תרופות אימונותרפיות הן לרוב, בעלות סבילות טובה יותר מטיפולים כימותרפיים. בדיקות גנומיות יכולות גם לא אחת לאתר מוטציות תורשתיות הקשורות בסינדרום שמוביל לסרטן. במקרים אלו, ובמיוחד כשיש גם היסטוריה משפחתית של סרטן, חשוב להפנות את המטופל להמשך בירור אצל יועץ גנטי.

ישנם היום סוגים שונים של בדיקות גנומיות והן מבוצעות בשתי דרכים: דרך אחת היא בדיקת רקמה שבה נלקחת דגימה מרקמה גידולית, אם מהגרורה או מהגידול הראשוני, מפיקים ממנה DNA שעובר ריצוף ומתקבל הפרופיל הגנטי של אותו גידול. הדרך השנייה נקראת 'ביופסיה נוזלית' והיא למעשה בדיקת דם שתפקידה לאסוף את החומר הגנטי (ה־DNA) המופרש לדם מאתרי הגידול השונים (גידול ראשוני, וגרורות) ואז לרצף אותו, ובכך היא למעשה יכולה לתת תמונה כוללנית יותר של השינויים הגנומיים.

בזכות כך, במקרה של כישלון טיפול ממוקד, הביופסיה הנוזלית יכולה לעקוב אחר שינויים באתרי גידול שונים ולאתר התפתחות של מוטציות עמידות לטיפול. ההעדפה כיום היא לבצע את הבדיקה הגנומית ברקמה, אך ההתפתחות בתחום הביופסיה הנוזלית הופכת אותה ליותר ויותר מקובלת.

האיגודים המקצועיים ממליצים כיום לבצע בדיקות גנומיות, כחלק מהטיפול הסטנדרטי בשלבים המתקדמים של כמה מסוגי הסרטן, והשימוש בבדיקות גנומיות כחלק מהטיפול במגוון רחב יותר של סוגי סרטן, הופך נפוץ יותר ויותר. משרד הבריאות פועל בהתאם להתעדכן בכל כניסה של טיפולים או טכנולוגיות חדישים.

אם עד לאחרונה הבדיקות הגנומיות שימשו בעיקר ככלי לניהול של מחלה גרורתית, לאור ההתפתחויות הטכנולוגיות שנעשו בתחום זה השימוש בבדיקות הגנומיות מתרחב לשימוש בשלבי המחלה השונים, החל משלב איבחון הסרטן ולהתאמת טיפול בהמשך הדרך במידה ויש חזרת מחלה או התקדמות.

חשוב להדגיש כי לא תמיד יימצאו שינויים גנטיים שניתנים לטיפול, ולמעט קבוצות שונות שבהן שינויים מסוימים נפוצים יותר, רק אחוזים ספורים מהבדיקות יביאו לתוצאות. עם זאת, כשנמצא שינוי גנטי בגידול שיש לו מענה עם טיפול ממוקד מטרה, הטיפול המותאם יכול להוביל לשינוי דרמטי במהלך המחלה ובפרוגנוזה הקיימת. כך למשל קרה אצל אחד ממטופליי, גבר צעיר כבן 52, אשר חלה בסרטן גרורתי הנחשב לסרטן אגרסיבי מאוד וטופל בכימותרפיה באופן תכוף. שלחתי את המטופל לבצע בדיקה גנומית למרות שהיא אינה חלק מהסטנדרט הטיפולי של אותו סוג סרטן, וכך נמצא כי הוא נושא מוטציה מסוימת שקיים לה טיפול ממוקד. בזכות כך, בחצי השנה האחרונה הוא כבר אינו מטופל בכימותרפיה אלא רק בטיפול הממוקד אותו הוא נוטל בצורה של כדורים בביתו והוא נהנה מאיכות חיים טובה יותר.

זוהי דוגמה אחת מיני רבות לדרך שבה בדיקה גנומית יכולה לשפוך אור על מאפייני המחלה ולאפשר טיפול טוב יותר. חשוב להתייעץ עם האונקולוג המטפל ולבחון האם ומתי נכון לבצע בדיקה זו, שכן גם אם הסיכוי למציאת שינוי גנומי אינו גבוה, זו יכולה להיות בדיקה קריטית לחייו של המטופל.

כותב המאמר הינו אונקולוג במכון האונקולוגי בבית החולים איכילוב
בחסות חברת רוש, נציגת פאונדיישן מדיסין בישראל